Thérapie précoce par intracorps à médiation AAV ciblant la TDP-43 dans le cerveau et l'intestin dans la SLA. // Early AAV-mediated intrabody therapy targeting TDP-43 in the brain and gut in ALS

Topic description

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative aujourd'hui en impasse thérapeutique. Dans la majorité des cas, elle s'accompagne d'une accumulation anormale de la protéine TDP-43 dans les cellules notamment du cerveau, ce qui contribue à sa toxicité.

Ce projet vise à développer une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant directement cette protéine. Nous avons conçu de petits fragments d'anticorps intracellulaires capables de se lier à TDP-43 afin de limiter ses effets toxiques. Ces fragments sont délivrés dans les cellules grâce à des vecteurs de thérapie génique permettant une production durable.

Des résultats préliminaires obtenus dans un modèle murin de SLA montrent déjà une amélioration des performances motrices et de certains biomarqueurs biologiques après traitement.

Des travaux récents suggèrent également un rôle de l'axe intestin-cerveau dans la maladie, avec une implication possible de ...